秦王趙廷美“謀反”案，是北宋初年的第一大案，它是因皇族內部權力斗爭而引發的。這一案件改變了宋朝的政治格局，包括當朝宰相盧多遜在內的一批官員也受到牽連。其幕后推手，就是宋初有名相之譽的趙普。
宋太祖趙匡胤是在后周“國無長君”的情況下，從孤兒寡母手中奪取天下。對此，北宋的統治集團也是很清楚的。因此，如何保證不犯同樣的錯誤，無疑是需要認真考慮的問題。據司馬光的《涑水記聞》記載，北宋王朝建立次年的建隆二年（961年），趙匡胤的母親杜太后臨終前，同他有過一番對話。杜太后問趙匡胤：“汝自知所以得天下乎？”趙匡胤回答：“此皆祖考與太后之余慶也。”杜太后說：“不然，正由柴氏使幼兒主天下耳。”并告誡趙匡胤：“汝萬歲后，當以次傳之二弟，則并汝之子亦獲安耳！”并教趙普將此記下，藏于金匱，這就是著名的“金匱之盟”。
雖然后人對此事的內容及真實性有不同爭議，但趙匡胤生前未確定繼承人，卻是一個不爭的事實。開寶九年（976年），趙匡胤突然去世，死得不明不白，留下了“斧聲燭影”的懸案；而趙光義在太監王繼恩的幫助下，登基做了皇帝，是為宋太宗。宋太宗即位后，表面上對弟弟趙廷美和趙匡胤的兒子“友愛尤篤”，但私下里卻百般防范。太平興國三年（978年），宋太宗北伐幽州失敗，借故逼死了趙匡胤之子趙德昭。這樣一來，剩下對他皇位威脅最大的，就是他的弟弟秦王趙廷美。而趙普正是在這種情形下，掀起了一場大案。
趙普可以說是趙匡胤的身邊人，因此，當政權穩固后，之前留用的前朝宰相范質、王溥等人被罷免后，趙匡胤任命趙普為宰相，對他極為信任，事情無論大小，都向他咨詢以后決斷。而趙普大權在手，獨斷專行，朝臣對他非常忌憚，自然有人在趙匡胤面前說他的壞話。而趙普卻不加檢點，對部下的貪贓受賄、胡作非為不加約束，難免會惹出事來。趙匡胤得知后大怒，懲治了違法官吏，同時“始有疑（趙）普意矣”。而翰林學士盧多遜同趙普素來不和，這時也趁機在趙匡胤面前說趙普的壞話。不久，趙匡胤解除了趙普的宰相職務，外放為河陽三城節度使，趙普在政治上失勢了。
趙匡胤去世后，宋太宗繼位，盧多遜被任命為宰相。次年趙普自河陽入朝，只是保留了太子太保的虛職，“奉朝請”而已。而盧多遜則排擠打壓趙普，使得趙普在朝幾年“郁郁不得志”。當然，作為一個老練的政治家，趙普自然不甘心這種局面，在暗中等待時機。
機會終于來了。宋太宗繼位后，最為忌憚的就是他的弟弟秦王趙廷美，但又苦于找不到借口。趙普洞察到他的這種心理，決定從這里開始做文章。太平興國六年（981年），宋太宗做晉王時的部屬、如京使柴禹錫等人舉報趙廷美圖謀不軌，宋太宗為此召見趙普，詢問他的意見。趙普趁機表態：“臣愿備樞軸以察奸變”，提出只要恢復宰相之職，就能夠幫助其處理好此事，并上密奏講述了當年“金匱之盟”之事。宋太宗心領神會，當即任命趙普為司徒兼侍中，恢復了他的宰相職務。不過仍不放心，以是否要將皇位傳給趙廷美一事對趙普進行試探。趙普斷然回答說：“太祖已誤，陛下豈容再誤邪！”這就是成語“一誤再誤”的由來。在這種情形下，秦王趙廷美在劫難逃了，正如《續資治通鑒長編》中所說：“（趙）普復入相，（趙）廷美遂得罪。凡廷美所以得罪，則（趙）普之為也。”
其實，趙普真正要打擊的對象，是他的政敵盧多遜，對此盧多遜也很清楚。所以，趙普恢復了宰相職務后，他就“益不自安”。而趙普則暗示他主動引退讓位，可是盧多遜貪戀權位，猶豫不決。趙普見他如此“不識相”，便于次年羅織了盧多遜勾結趙廷美的“罪證”。在宋朝，大臣結交親王是一項重罪。于是宋太宗先拿盧多遜開刀，罷免了他的宰相職務，將他投入御史臺監獄，并將他身邊的一些親信官吏也都逮捕審訊。
由于趙廷美身為親王，而盧多遜身為宰相，根據宋朝的司法制度，對于王公大臣的審訊，要經過“雜治”和“集議”的特別程序。“雜治”是由君主指派官員組成特別法庭，負責調查犯罪事實，主要是“審”而不是“判”；“集議”則是根據“雜治”審理的結果，由朝廷大臣集體討論，提出審判意見，最終由君主定奪。一般來說，君主都會從輕發落。在此之前，曾啟動過的“集議”程序是乾德五年（967年）的王全斌案。忠武節度使王全斌率軍平定了后蜀之后，“豪奪子女玉帛，及擅發府庫、隱沒貨財諸不法事”，被人告發。趙匡胤“以全斌等新有功，不欲付之獄吏”，而是由中書門下組織官員調查之后，“令御史臺集百官于朝堂，議全斌等罪”。百官集議定其罪“法當死”，但趙匡胤最終還是“特赦之”。
而在此案中，先是啟動“雜治”程序，“命翰林學士承旨李昉、學士扈蒙、衛尉卿崔仁冀、膳部郎中知雜事滕中正雜治之”，然后“詔文武常參官集議朝堂”。太子太師王溥等74人經過“集議”奏，“（盧）多遜及（趙）廷美顧望呪詛，大逆不道，宜行誅滅，以正刑章”。最終，盧多遜被削奪官爵，同家屬一起流放崖州；趙廷美被勒歸私第軟禁，不久又在趙普的挑唆下，被降為涪陵縣公、房州安置，并于兩年后去世；其他一些官員也受到牽連，遭到貶斥；盧多遜的屬下則多被處死。而宋太宗則排除了最后一道障礙，可以心安理得地將皇位傳給自己的子孫了。
秦王趙廷美的“謀反”案，是宋太宗和趙普君臣為一己之私利，在“合法”的程序下，聯手打造的一起冤案。對此，后世的史學家們也直言不諱。《宋史》對趙普的評價雖然多有褒美之詞，唯獨在這件事上不得不承認“晚年廷美、多遜之獄，大為太宗盛德之累，而(趙）普與有力焉。豈其學力之有限而猶有患失之心歟？君子惜之”。